膽紅素生成多
膽紅素生成較多原因有：
1、紅細胞破壞多：胎兒在宮內處於低氧環境，紅細胞代償性增多，但壽命短，出生後血氧含量增高，過多的紅細胞被迅速破壞。
2、旁路膽紅素來源多。
3、血紅素加氧酶含量高：在生後7天內含量高，產生膽紅素的潛力大。
肝功能不成熟
1、肝攝取膽紅素能力差：肝細胞內Y，Z蛋白含量不足，使肝對膽紅素攝取不足。
2、肝結合膽紅素功能差：肝內葡萄糖醛酸轉移酶含量低且活力不足，形成結合膽紅素的功能差。
3、肝排洩膽紅素功能差：排洩結合膽紅素的功能差，易致膽汁淤積。
腸-肝迴圈因素
新生兒剛出生時腸道內正常菌群尚未建立，不能將進入腸道的膽紅素轉化為尿膽原(糞膽原)，且新生兒腸道內β-葡萄糖醛酸苷酶活性較高，將腸道內的結合膽紅素水解成葡萄糖醛酸和未結合膽紅素，後者又被腸壁吸收經門靜脈達肝臟。
肝臟膽紅素代謝障礙
由於肝細胞攝取和結合膽紅素的功能低下，使血清未結合膽紅素升高。常見的病因有：缺氧和感染、Crigler-Najjar綜合徵、Gilbert綜合徵、Lucey-Driscoll綜合徵、藥物(如磺胺、水楊酸鹽、吲哚美辛、毛花苷丙等)、先天性甲狀腺功能低下。
膽汁排洩障礙
肝細胞排洩結合膽紅素障礙或膽管受阻，可致高結合膽紅素血癥，但如同時伴肝細胞功能受損，也可有未結合膽紅素的升高。常見的病因有：新生兒肝炎、先天性代謝性缺陷病、膽管阻塞。
